RIBOZYME AND OMICS

PLATFORM TECHNOLOGY

핵심기술 기전

RNA 치환 효소 원형 RNA

원형 RNA (Circular RNA 혹은 CircRNA)

원형 RNA 기술의 장점

안정성 : Exonuclease 활성에 취약한 5’ 혹은 3’ 말단이 노출되지 않음

안전성 : 적은 양으로 같은 효용을 가져 원치 않는 면역 반응을 줄임

효율적인 발현 : 개시 codon과 종결 codon이 가까이 위치 함으로 인하여 리보솜의 재활용 및 단백질 발현 효율이 증가함

원형 RNA 기술의 응용 분야

mRNA 치료제

mRNA 백신 (예방, 항암)

CAR 기반 세포치료제를 위해 단백질을 발현하는 mRNA

항 miRNA 치료제

→ 선형 RNA 적용 분야에서의 신규 대체제

알지노믹스 원형 RNA 플랫폼 기술의 장점

알지노믹스 플랫폼 화합물 및 Ligase 기반 방법들 PIE (Permuted intron exon) 기반 방법
원형 RNA
제조 공정의 용이성		 단일 공정 ≥ 2 단계 공정 ≥ 단일 공정
정제 후 최종 수율 PIE 방법 대비 유사 또는 우수 보고 안되어 있으나, 이슈 존재
(Splint DNA 및 RNA 분자간 상호 작용에 의한 다량체 생성)		 보고 안됨
생산 효율을 높일 수 있는 전략 Target site 스크리닝/P1/P10 & AS/ABS의 최적화 - 상보적 서열들의 최적화
정제법 및 순도 IP-RP (Ion Pair-Reverse Phase) HPLC 방법 확립 (최대 99%) Splint DNA에 의해 유발되는 정제 이슈 존재 (RNA들과 강한 결합) SEC (Size Exclusion Chromatography) HPLC 방법
불필요한 서열/구조 남지 않음 남지 않음 남음

RNA 치료제와 백신을 위한 새로운 원형 RNA 플랫폼 기술

타 시험관 내 원형 RNA 제조 기술들 과의 차별성
  • Self-Targeting & Splicing (STS) 반응에 의한 원형 RNA 제조 (GOI에 위치하는 5’-NNNNNU-3’인 어떠한 서열도 target 가능)
  • 시험관 내 전사반응 (IVT) 중에 자가환형화 완료
  • 원형 RNA에 불필요한 외부 서열이나 구조를 남기지 않음 (예시 : intronic scar)
  • 자가환형화 효율 최적화의 다양한 옵션 가능 (Target site 스크리닝, P1/P10 & AS/ABS의 최적화)

원형 RNA 제조를 위한 알지노믹스의 전략

End-to-End Self-Targeting & Splicing (STS) 반응에 의한 자가환형화
  • ASAntisense Sequence
  • ABSAntisense Binding Sequence
  • GOIGene of Interest