RIBOZYME AND OMICS

PIPELINE

RZ-004

Retinitis Pigmentosa (RP)

Medical unmet needs
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    높은 실명률
    가장 흔한 유전성 망막질환, 3대 실명 원인
    망막 퇴행/위축으로 이어지는 광 수용체의 점진적 상실
    1/3,500~4,000 발병 (미국/유럽 기준)
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    효과적 치료제 부재
    시력 손실을 늦추고 일부 시력 회복 가능한 일부 옵션만 존재
    Autosomal recessive, dominant, X-linked RP
    유전자치료제, 줄기세포제 등 임상 연구
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    신규치료제 필요
    Autosomal dominant (Ad RP)에 대한 임상은 거의 전무
    Ad RP: 우성 돌연변이 억제와 동시에 WT 유전자 발현 필요
Frequency of autosomal dominant RP mutations
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Stage of Retinal Degeneration
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근본 유전적 원인을 치유할 수 있는 혁신 개념의 치료제 개발 필요
Rhodopsin (RHO in rod photoreceptor) – RP 치료의 표적 분자
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RHO mRNA
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RHO protein
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RHO mutation: 단백질의 folding 혹은 transport를 변화 시각회로/빛에너지 전달 문제
Exon1의 P23H 돌연변이 이외에 150개 이상의 돌연변이 확인 / 지속적인 새로운 돌연변이 부위 발견
다양한 유전적 돌연변이를 표적 할 수 있으며, 돌연변이는 완화시키면서 정상을 회복시킬 수 있는 혁신개념의 유전자 치료제 개발 필요
돌연변이 RHO mRNA 보정 RNA 치환 효소벡터 기반 RP 치료제
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  • mut RHO 표적화

    mut RHO : wt RHO 비율 저하 Dominant mutations 표적

  • RHO 발현 특이성

    Endogenous RHO 발현 level 유지 가능

  • RHO 발현 level

    하나의 구조체 내에 치료 효과 향상에 필요한 다수의 유전자 도입 가능

  • RHO 5’UTR 표적

    하나의 치료제로 모든 Rho mutation 표적 가능

  • 다중 기능 탑재

    mut RHO 제거함과 동시에 wt RHO 단백질 발현

  • 안전성

    Endogenous cell machinery를 이용하지 않음
    Extra protein 도입/발현 필요하지 않음