RIBOZYME AND OMICS

PIPELINE

RZ-001

Hepatocellular Carcinoma(HCC)

전세계 간암 치료제 시장 56억달러규모로 확대 예상
Market Size (hepatocellular carcinoma)
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전 세계 간암 시장은 매년 20% 수준으로 증가 예상

표적항암제 시장
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2020년부터 소라페닙의 시장 점유율이 지속적으로 낮아질 것으로 예상

면역항암제 시장
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다양한 항암제의 시장 점유률이 높아질 것으로 예상

Medical unmet needs
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    높은사망률
    국내외 주요사망원인, 진단 시 50% 진행성 간암 (3기 이상, 혈관 침범)
    진행성 간암 1년 미만의 생존율 90% 이상이 간경변 동반
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    효과적 치료제 부재
    진행성 간암 1차 치료제 : 소라페닙, 렌바티닙, 아바스틴+티쎈트릭
    진행성 간암 2차 치료제 : 레고라페닙, 카보잔티닙, 라무시루맙
    단지 수개월의 생존 연장, 부작용, 내성유발 개발제 대부분 저치료율, liver failure, 전이
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    신규치료제 필요
    간경변 완화 및 비종양 간세포의 부작용 최소화할 치료제 필요
    표준치료 실패대상 간암 특이 유전자 치료제
    이질적 유전적특성 암종에 효과적인 치료제
진행성 간암 치료제 치료 및 부작용 현황
현 치료용 약물 치료 효과 / 부작용
Sorafenib

완치; 0%, 부분반응률; 2%, 대조군과 비교해 생존율 2-3개월 차이

부작용: hand-foot syndrome, diarrhea, hypertension, 위장관청공, 출혈 등
Regorafenib (2017)

Sorafenib 치료 환자대상 2차 치료제

11% 치료반응, 79% 이상 반응률, 큰 차이 없는 생존연장, 내성유발
Nivolumab (2017)

Sorafenib 치료 환자대상 2차 치료제

19% 치료반응, 면역매개성 부작용
Lenvatinib (2018)

신규 1차 치료제

고혈압, 설사, 간성뇌증 부작용, 적절한 2차 치료제 부재
보다 높은 치료 반응률 및 생존율과 낮은 부작용을 가진 혁신 개념의 치료제 개발 / 병용치료 필요
Telomerase - 간암치료 표적분자
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간암 치료제 개발을 위한 유용한 표적분자

hTERT
Telomerase
진핵세포의 염색체 보호 말단 구조 (텔로미어: TTAGGG 반복서열로 구성) 유지하는 리보핵산단백질 효소
골수줄기세포 및 배아세포 등 고도로 증식하는 세포 및 90% 이상 암세포에서 선택적으로 발현 대부분의 간암 병기에서 활성화, 병기 진행될수록 발현양 증가
암세포 성장 및 진행에 관여하는 유전자 발현 조절에 관여
Drug 저항성에 관여 (through telomere-dependent and/or independent manner)
TERT 발현: TACE 후 TTP 및 OS에 대한주요 예후 인자 (Cancers 2021)
TERT promoter 돌연변이

TERT promoter 돌연변이가 간암 발병 초기부터 가장 흔하게 발견

Nat. Commun. 2013

재발률 및 생존율 예후인자

TERT 과발현은 근치적 절제술을 받은 암환자에서 수술 후 2년 후 간내 암재발률에 대한유의한 유일 예후 인자, 생존율에 대한 주요한 예후인자

Sci. Rep. 2017

Telomerase - 표적 암치료 한계점
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TERT 억제만으로는 제한적이므로 다중 기능 탑재한 TERT 표적 치료제 필요 정상 간세포의 기능저하를 극소화 할 수 있는 간암특이적 치료제 필요
기술의 장점
  • 간암 특이성 향상

    간암 특이적으로 hTERT RNA가 있는 경우에만 치료용 RNA로 치환

  • 다중 항암효력 탑재

    암세포 hTERT RNA를 제거와 동시에 치료용 RNA 발현

  • hTERT 표적화

    간세포암종의 80~90% 발현하는 hTERT 표적하여 이질적 암세포에 효과적으로 적용

  • 항암효능 향상

    HSVtk를 치료용 유전자로 활용: 암사멸과 bystander effect 및 암면역 유도로 항암 효능 향상

  • 적응증 확대 가능

    다양한 암종에 대한 적응증 확대 가능 Modular engineering 가능
    다양한 질환 적용

RNA 치환 효소 벡터 기반 항암제 (1차적응증: 진행성 간암, RZ-001)
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Adenovirus
ds linear DNA virus
Not require host replication / integration for expression
Infects nearly all mammali an cells at all stages of the cell cycle
High infection efficiency