Ribozyme and omics

알지노믹스는 RNA Platform 기술 기반 유전자치료제 개발로다양한 unmet medical needs 충족 가능한 핵심 역량 보유하고 있습니다

표적 유전자 정보 및 기술의 차별성

Telomerase - 간암 치료 표적분자

  • 진핵세포의 염색체 보호 말단 구조(텔로미어:TTAGGG 반복서열로 구성) 유지하는 리보핵산단백질 효소
  • 구성요소: hTR (RNA 요소) + hTERT (역전사효소 단백질)
  • hTERT 발현양이 telomerase 활성과 직접적으로 연관
  • 골수줄기세포 및 배아세포 등 고도로 증식하는 세포 및 90% 이상의 암세포에서 선택적으로 발현
  • 암세포 성장 및 진행에 관여하는 유전자 발현 조절에 관여
  • 대부분의 간암 병기에서 활성화 되어 있으며 TERT promoter 돌연변이가 간암 발병 초기 부터 가장 흔하게 발견(Nat. Commun. 2013)
  • TERT 과 발현은 근치적 절제술을 받은 간암 환자에서 수술 후 2년 후 간내 암재발률에 대한 유의한 유일 예후 인자, 생존률에 대한 주요한 예후인자 (Sci. Rep. 2017)

hTERT: 간암 치료제 개발을 위한 유용한 표적분자

기존의 Telomerase 표적 암치료 한계점

01
텔로미어가 세포 노화에 충분 할 정도로 짧아지기까지 오랜 시간 소요
02
Telomerase 억제제에 대한 내성 발발 가능성
03
텔로미어 유지 관리의 대체 기전 발생 가능성
04
게놈 불안정에 의한 악성종양 의 증가 가능성
05
전이성 전암 또는 간암 후기 병기 단계에서 간경변증 동반 간암 환자의 증식성 정상 간세 포도 낮은 수준의 TERT를 발현

TERT 억제만으로는 제한적이므로 다중 기능 탑재한 TERT 표적 치료제 필요
정상 간세포의 기능저하를 극소화할 수 있는 간암특이적 치료제 필요

기술의 차별성

간암 특이성 향상
간암 특이적으로 hTERT RNA가 있는 경우에만 치료용 RNA로 치환

다중 항암효력 탑재
암세포 hTERT RNA를 제거와 동시에 치료용 RNA 발현

hTERT 표적화
간세포암종의 80~90% 발현하는 hTERT 표적하여 이질적 암세포에 효과적으로 적용

항암효능 향상
HSVtk를 치료용 유전자로 활용: 암사멸과 bystander effect 및 암면역 유도로 항암 효능 향상

적응증 확대 가능
다양한 암종에 대한 적응증 확대 가능. Modular engineering 가능 → 다양한 질환 적용